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Título : Evidencias biofísicas de la formación del heteroreceptor de Oxitocina - Colecistoquinina B
Autor : Pérez Betancourt, Yunys
Tayo Montenegro, Andrés Sebastián
Palabras clave : NEUROPÉPTIDOS
REGULACIÓN ALOSTÉRICA
OXITOCINA
COLECISTOQUININA B
ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS
DIANAS TERAPÉUTICAS
PATOLOGÍAS MENTALES
ANSIEDAD
Fecha de publicación : may-2018
Editorial : Universidad Técnica de Ambato. Facultad de Ciencia e Ingeniería en Alimentos. Carrera de Ingeniería Bioquímica
Resumen : The neuropeptides oxytocin (OX) and cholecystokinin (CCK) are widely implicated in the physiological and pathophysiological response of anxiety, fear and depression. Thus, its membrane receptors are specific targets to which drugs are targeted. Actually, it has been described that both the formation of homodimers and heterodimers of membrane receptors coupled to G proteins (GPCR) and the allosteric regulation that takes place between the involved protomers, represent new more specific and effective therapeutic options. Therefore, the objective of this study was to demonstrate the formation of a heterodimer among these receptors. In this work, HeLa cells were used for transient expression of fluorescently labeled receptors. Microscopy analysis showed the coexpression of receptors in discrete regions of the cytoplasmic membrane. In addition, proximity ligation assays confirmed the biophysical interaction of the receptors elucidating the formation of the OxTR / CCKB heteroreceptor. These findings could become a starting point to explore the use of this heteroreceptor as a new strategy for the treatment of anxiety disorders.
Descripción : Los neuropéptidos oxitocina (OX) y colecistoquinina (CCK) están ampliamente implicados en la respuesta fisiológica y fisiopatológica de la ansiedad, el miedo y la depresión. Así, sus receptores de membrana son blancos específicos a los que se dirigen fármacos. En la actualidad se ha descrito que tanto la formación de homodímeros y heterodímeros de receptores de membrana acoplados a proteínas G (GPCR) como la regulación alostérica que tiene lugar entre los protómeros implicados, representan nuevas opciones terapeúticas más específicas y eficaces. Por ello, el objetivo de este estudio fue demostrar la formación de un heterodímero entre estos receptores. En este trabajo, se utilizaron células HeLa para la expresión transciente de los receptores marcados con fluorescencia. Los análisis de microscopía demostraron la coexpresión de los receptores en regiones discretas de la membrana citoplasmática. Además, los ensayos de proximidad de ligando ratificaron la interacción biofísica de los receptores esclareciendo la formación del heteroreceptor OxTR/CCKB. Estos hallazgos se podrían convertir en un punto de partida para explorar el uso de este heteroreceptor como una nueva estrategia para el tratamiento de los trastornos de ansiedad.
URI : http://repositorio.uta.edu.ec/jspui/handle/123456789/28028
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