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Título : Expresión de las proteínas bax y bcl2 en lesiones preinvasivas e invasivas de cérvix.
Autor : Carrero Castillo, Yenddy Nayghit Dra. PHD
Mestanza Zurita, Jéssica Gabriela
Palabras clave : CÁNCER DE CÉRVIX
APOPTOSIS
BAX
BCL2
Fecha de publicación : 1-feb-2021
Editorial : Universidad Técnica de Ambato/Facultad de Ciencias de la Salud/Carrera de Medicina
Resumen : Introduction: Cervical cancer represents 7.5% of female mortality worldwide. Late detection, lack of knowledge about risk factors, about detection tests and their difficult access are the main causes. Neoplastic processes in cervix are triggered by the Human Papilloma Virus (HPV) 16 and 18, as well as the progression to malignancy whereby the application of costeffective prevention models such as screening and opportune treatment of preinvasive lesions is essential. The mechanisms and factors which determine the progression from preinvasive to invasive lesions remain a matter of debate. However, strategic HPV action points have been identified in the mechanisms of infection persistence, evasion and alteration of the immune system; and the modification of apoptotic pathways, all of these for the purpose of cell immortalization carried out through the alteration of protein 53 (p53) and Retinoblastoma protein (pRb) and, therefore, in protein signaling of the BCL2 family, essential proteins in the regulation of cellular apoptosis for tissue homeostasis, as well as in the cellular mechanisms of protection against DNA damage, cellular stress or harmful stimuli, and one of the main targets of HPV so their interaction is the subject of several investigations. Objective: Analyze the expression of BAX and BCL2 proteins in pre-invasive and invasive cervical lesions. Methodology: The study population was composed of female patients who met the inclusion criteria, a clinical history, gynecological physical examination, taking Papanicolao samples, colposcopy and biopsies that were later processed by immunohistochemistry. In addition, HeLa cell cultures were performed, from which the RNA was extracted and qRTPCR was performed for BAX and BCL2. Results: BAX presented statistically significant in situ expression when comparing the control vs CIN I, II, III and cancer, but no relationship was found between the progression of the lesions. On the other hand, BCL2 did not show significant expression values. In the relative expression of Bax and Bcl2 by qRTPCR in Hela cells, BAX showed higher expression. No changes were identified in the expression of BAX and BCL2 proteins depending on the HPV positivity infection. Conclusions: BAX and BCL2 are pro-apoptotic proteins whose expression patterns are altered in situ and in peripheral blood lymphocytes due to their interaction with HPV, so these proteins are considered potential diagnostic and prognostic markers, hence the importance of their determination in samples from of patients with different degrees of injury. Recommendations: Carry out quantitative studies on the expression of BAX and BCL2 in pre-invasive and invasive lesions of the cervix and in peripheral blood lymphocytes to determine their predictive value in the progression of carcinogenic processes.
Descripción : Introducción: El cáncer de cérvix representa el 7,5% de la mortalidad femenina a nivel mundial. La detección tardía, el desconocimiento de los factores de riesgo, de las pruebas de detección y su difícil acceso, constituyen sus principales causas. Los procesos neoplásicos a nivel del cuello uterino son desencadenados por el Virus del Papiloma Humano (VPH) 16 y 18, así como, la progresión a la malignidad por lo que es indispensable la aplicación de modelos de prevención costo-efectivos como el cribado y tratamiento oportuno de lesiones preinvasivas. Los mecanismos y factores que determinan la progresión de lesiones preinvasivas a invasivas sigue siendo motivo de debate. Sin embargo, se han identificado puntos estratégicos de acción de VPH en los mecanismos de persistencia de la infección, la evasión y alteración del sistema inmune; y la modificación de las vías apoptóticas, todos estos a favor de la inmortalización celular llevada a cabo a través de la alteración de la proteína 53 (p53) y la proteína del Retinoblastoma (pRb) y, por ende, en la señalización de las proteínas de la familia BCL2, proteínas indispensables en la regulación de la apoptosis celular para la homeóstasis de los tejidos, así como, en los mecanismos celulares de protección frente a daño del ADN, estrés celular o estímulos nocivos, y uno de los principales objetivos de VPH por lo que su interacción es motivo de varias investigaciones. xiv Objetivo: Analizar la expresión de las proteínas BAX y BCL2 en lesiones preinvasivas e invasivas de cérvix. Metodología: La población en estudio estuvo conformada por pacientes femeninas que cumplieron con los criterios de inclusión, se realizó la historia clínica, examen físico ginecológico, toma de muestras de Papanicolao, colposcopía y biopsias que posteriormente fueron procesadas por inmunohistoquímica. Además, se realizaron cultivos de células HeLa, a las cuales se les extrajo el ARN y realizó qRTPCR para BAX y BCL2. Resultados: BAX presento expresión in situ estadísticamente significativas al comparar el control Vs NIC I, II, III y cáncer, pero no se encontró relación entre la progresión de las lesiones. Sin embargo, BCL2 no mostró valores de expresión significativos. En la expresión relativa de Bax y Bcl2 por qRTPCR en células Hela, Bax mostró una mayor expresión. No se evidenciaron modificaciones en la expresión de las proteínas BAX y BCL2 en función de la positividad por infección de VPH. Conclusiones: BAX y BCL2 son proteínas proapoptóticas cuyos patrones de expresión se alteran in situ y en linfocitos de sangre periférica por su interacción con VPH por lo que estas proteínas son consideradas potenciales marcadores diagnósticos y pronósticos, de allí la importancia de su determinación en muestras provenientes de pacientes con diferentes grados de lesión. Recomendaciones: Elaborar estudios cuantitativos sobre la expresión de BAX y BCL2 en lesiones preinvasivas e invasivas de cérvix y en linfocitos de sangre periférica para determinar su valor predictivo en la progresión de los procesos cancerígenos.
URI : https://repositorio.uta.edu.ec/jspui/handle/123456789/32208
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